根据Icahn School of College的研究，一种称为RGS4(G蛋白信号传导4的调节剂)的蛋白质在维持长期疼痛状态中起着重要作用，并且可能成为治疗慢性疼痛状况的有希望的新靶标。西奈山的医学，并于10月16日出版在《神经科学杂志》上。
这一发现可以帮助医生阻止急性疼痛发展为慢性疼痛，在这种情况下，患者不仅会感到疼痛，还会出现许多使人衰弱的症状，从感觉缺陷到抑郁和动力丧失。从急性疼痛向慢性(病理性)疼痛的转变伴随着免疫，神经胶质细胞和神经元细胞的多种适应，其中许多仍未被很好地理解。结果，目前可用于神经性或慢性炎性疼痛的药物显示出有限的功效和主要的副作用。常用的阿片类药物可暂时缓解某些疼痛症状，但在长期治疗慢性疼痛的背景下会带来严重的风险，例如成瘾。因此，纳什家族神经科学系，药理科学系教授Venetia Zachariou博士说：“我们的研究表明，RGS4的作用有助于从急性和亚急性疼痛向病理性疼痛状态的转变，并有助于维持疼痛。”以及西奈山伊坎医学院的弗里德曼脑研究所。“由于慢性疼痛状态会影响许多神经化学过程，并且单一靶标药物不太可能起作用，因此发现一种多功能蛋白可以破坏疼痛的维持是令人兴奋的。”
RGS4是在大脑回路中广泛表达的多功能蛋白，可处理病理性疼痛，情绪和动力。通过这项研究，西奈山的研究人员观察到RGS4在维持疼痛状态中起着重要作用，而无论疼痛的原因是神经损伤还是炎症。研究小组使用遗传小鼠模型消除了表达RGS4的基因，证明了对RGS4的阻止作用破坏了雄性和雌性小鼠慢性疼痛状态的维持。
具体来说，研究小组使用转基因小鼠来了解RGS4在慢性疼痛症状的诱导，强度和维持中的作用。他们发现，虽然RGS4的基因失活不会影响急性疼痛或慢性疼痛的诱发，但可以促进周围神经损伤，化学疗法诱发的神经病和周围炎症的临床前模型中感觉超敏症状的恢复。缺乏RGS4的小鼠出现了所有预期的神经损伤症状，但它们在3周内康复。RGS4动作的预防也与动机相关行为的增加有关。
该小组还使用遗传工具减少丘脑腹侧后核中RGS4的表达，丘脑是一个疼痛处理中心，从脊髓接收输入并将该信息传递到几个皮质区域。最终，抑制RGS4在大脑区域的作用导致了机械性和冷性异常性疼痛的恢复。此外，研究团队使用下一代测序技术来深入了解受RGS4影响的基因和细胞内途径。该实验室正在进一步研究RGS4在脊髓和大脑情绪调节区域中的作用，以更好地了解该蛋白质影响感觉和情感性疼痛症状的机制。
Zachariou博士的实验室正在进一步研究RGS4在脊髓和大脑情绪调节区域的作用，以更好地了解该蛋白影响感觉和情感性疼痛症状的机制。他们还在测试RGS4抑制剂的治疗潜力。