帕金森病大小型动物模型的简单制备方法-自主发布-资讯-生物在线

帕金森病大小型动物模型的简单制备方法

作者:康森特生物科技(长沙)有限公司 2022-03-10T17:02 (访问量:6341)

概述

为模拟人类PD,理想的动物模型应具备以下一些特点:

(1)多巴胺能神经元在出生时数量及形态正常,青年时期开始逐渐选择性地减少,减少量超过50%,且容易通过神经化学和神经生理学的方法检测到;

(2)模型应能容易检测其运动功能的损伤,包括运动迟缓、肌僵直和静止性震颤等PD的主要症状;

(3)模型应能显示出路易小体的形成;

(4)如果模型是遗传性的,应基于单一突变而使突变模型有着强大的传播能力;

(5)模型应有相对较短的疾病周期(如数月),以使药物筛选得以经济、快速地进行。


模型制备

一,灵长类PD模型

恒河猴在戊巴比妥(40mg/kg)腹腔麻醉下,切开颈部皮肤,经钝性分离暴露一侧颈总动脉。对动物行颈总动脉注射,即将新鲜配制的MPTP(Sigma)按1.0~1.5mg/kg体重溶于2mL生理盐水中,逆血流方向缓慢注入血管中。若动物在第1次手术后PD症状不明显,故分别在每隔5d后又给予第2~4次注射,直至PD症状出现。用MPTP建立的灵长类双侧及偏侧PD模型,在症状、体证、病理、生化、对药物治疗的反应方面与人类PD的特征极为相似,被认为是最具代表性的PD动物模型。


二,MPTP用于帕金森病小鼠模型制作

小鼠对MPTP的敏感性存在种系和年龄的差异。一般选10~12周龄,体重25~30g成年C57BL褐鼠,按体重30~40 mg/kg腹腔注射MPTP,连续7d。于第6~7次注射后出现暂时性(2~3h)躯干震额、竖毛、尾巴过伸、动作减少及爬杆试验障碍。


帕金森病小鼠模型行为学改变的定量观察

1)爬杆试验

2)悬挂实验

3)游泳实验

以上几种定量观察法为帕金森病小鼠模型行为学的研究提供了一些较为准确和客观的方法,同时也提高了整个实验的客观性。

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