当COVID-19和SARS成为冠状病毒的代名词时，鲜有人知，人类冠状病毒229E（HCoV-229E）和OC43（HCoV-OC43）才是这一家族中最早被发现的“元老”。自上个世纪60年代首次被科学家分离以来，这两种病毒长期隐匿于人群中广泛传播，引发看似温和的普通感冒。然而，它们真的只是“普通感冒病毒”那么简单？
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人冠状病毒229E和OC43简介
1965年，科学家Hamre团队首次从人胚肾细胞分离得到一种毒株，并将其命名为人冠状病毒229E。透过电子显微镜观察，这种病毒表面布满了日冕状的棘突结构，因而被命名为“冠状病毒”（图1）。229E属于α冠状病毒属，与β冠状病毒属的SARS-CoV-2并非同一进化分支，它主要感染上呼吸道，引起流涕、咽痛、咳嗽、头痛、发热等典型普通感冒症状，少部分病例可因上呼吸道感染住院。尽管致病性较低，但对于免疫力低下者，229E亦可能诱发肺炎或因混合感染引发呼吸道并发症。该病毒呈全球性流行，秋冬季高发，成年人大约每2–3年就会再感染一次。
图1.人冠状病毒229E结构示意图
1967年，美国国家卫生研究院（NIH）过敏与感染疾病研究所也从人类上呼吸道样本中分离出另一种冠状病毒，命名为OC43。这种病毒隶属于β冠状病毒属，与新冠病毒亲缘关系更近。OC43同样以攻击上呼吸道为主，导致发热、咳嗽、鼻塞等感冒样症状。然而，对于婴幼儿、老年人及免疫力低下人群，它亦可引发支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。
尽管229E与OC43在人群中的传播非常广泛，但由于致病性较低，针对它们的特异性抗病毒药物与疫苗研发动力相对薄弱。目前，针对这两种病毒的药物开发多集中于广谱抗病毒策略或中药复方的探索。
人冠状病毒229E和OC43的新药研发价值
作为抗病毒药物筛选与评价模型：
229E在体外易于培养，其复制机制与高致病性冠状病毒（如SARS-CoV-2）非常相似，常被用于药物初筛。229E与新冠病毒在复制繁殖过程中均依赖于宿主eEF1A蛋白，这使得229E成为新冠抗病毒药物体外评价的“低风险替代模型”。在体内动物模型研究中，研究者已通过滴鼻转导不同遗传背景小鼠，快速构建229E易感小鼠模型。这一动物模型可应用于广谱抗病毒药物和疫苗评估，并且在体内水平上揭示229E冠状病毒和新冠病毒之间存在交叉保护作用，为冠状病毒致病机制研究提供了实验平台。
助力广谱抗病毒药物研发：
目前，已有科研团队借助HCoV-229E与HCoV-OC43，开展包括中药提取物在内的广谱抗病毒药物筛选研究。为了实现更高效的筛选流程，有研究者基于反向遗传学技术，构建了携带荧光素酶报告基因的重组HCoV-OC43病毒（rOC43-ns2DelRluc）。这一创新手段不仅提升了药物筛选的通量，还能在普通的生物安全二级实验室（BSL-2）环境下操作，有效规避了高致病性病毒筛选需在BSL-3实验室进行的硬性要求，大大降低了研究门槛与成本。
服务优势：
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人冠状病毒229E和OC43作为冠状病毒家族的“元老”，虽常引发普通感冒，却暗藏巨大科研价值——其易于培养以及低致病性的特性，与高致病性病毒共享复制机制，成为冠状病毒体内外药效评价的经典模型。迪福润丝生物凭借优质的体内外药效评价体系，结合重组病毒载体等专利技术，为您提供高效、可靠的CRO服务，加速抗病毒药物从实验室到临床转化，助力研发突破。
参考文献：
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